Eisai Co., Ltd. und Biogen Inc. gaben positive Topline-Ergebnisse aus Eisais großer globaler Phase-3-Bestätigungsstudie Clarity AD zu Lecanemab (Entwicklungscode: BAN2401) bekannt. Lecanemab ist ein Anti-Amyloid-Beta (Aß)-Protofibrillen-Antikörper zur Behandlung von leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD) und leichter AD (kollektiv bekannt als frühe AD) mit bestätigter Amyloid-Pathologie im Gehirn. Lecanemab erreichte den primären Endpunkt (CDR-SB: Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) und alle wichtigen sekundären Endpunkte mit statistisch hoch signifikanten Ergebnissen. Eisai wird diese Daten mit den Zulassungsbehörden in den USA, Japan und Europa erörtern mit dem Ziel, bis zum Ende des GJ2022 von Eisai, das am 31. März 2023 endet, die traditionelle Zulassung in den USA und die Anträge auf Marktzulassung in Japan und Europa einzureichen.

Darüber hinaus wird Eisai die Ergebnisse der Clarity AD-Studie am 29. November 2022 auf dem Clinical Trials on Alzheimer's Congress (CTAD) vorstellen und die Ergebnisse in einer medizinischen Fachzeitschrift mit Peer-Review veröffentlichen. Die Behandlung mit Lecanemab erreichte den primären Endpunkt und verringerte den klinischen Rückgang auf der globalen kognitiven und funktionellen Skala, CDR-SB, im Vergleich zu Placebo nach 18 Monaten um 27%, was einem Behandlungsunterschied in der Veränderung der Punktzahl von -0,45 (p=0,00005) in der Analyse der Intent-to-treat (ITT) Population entspricht. Bereits nach sechs Monaten zeigte die Behandlung über alle Zeitpunkte hinweg hochgradig statistisch signifikante Veränderungen des CDR-SB gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (alle p-Werte liegen unter 0,01).

Alle wichtigen sekundären Endpunkte wurden ebenfalls mit statistisch hochsignifikanten Ergebnissen im Vergleich zu Placebo erreicht (p < 0,01). Die wichtigsten sekundären Endpunkte waren die Veränderung des Amyloidspiegels im Gehirn, gemessen mittels Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET), der AD Assessment Scale-cognitive subscale14 (ADAS-cog14), des AD Composite Score (ADCOMS) und der AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL), gegenüber dem Ausgangswert nach 18 Monaten im Vergleich zu Placebo. Die Inzidenz von Amyloid-bedingten Bildgebungsanomalien - Ödem/Effusion (ARIA-E), einem unerwünschten Ereignis im Zusammenhang mit Anti-Amyloid-Antikörpern, betrug 12,5% in der Lecanemab-Gruppe und 1,7% in der Placebo-Gruppe.

Die Inzidenz der symptomatischen ARIA-E lag bei 2,8% in der Lecanemab-Gruppe und bei 0,0% in der Placebogruppe. Die ARIA-H-Rate (ARIA zerebrale Mikroblutungen, zerebrale Makroblutungen und oberflächliche Siderose) betrug 17,0% in der Lecanemab-Gruppe und 8,7% in der Placebo-Gruppe. Die Inzidenz der symptomatischen ARIA-H lag bei 0,7% in der Lecanemab-Gruppe und bei 0,2% in der Placebo-Gruppe.

Es gab kein Ungleichgewicht bei der isolierten ARIA-H (d.h. ARIA-H bei Patienten, die nicht auch ARIA-E erlebten) zwischen Lecanemab (8,8%) und Placebo (7,6%). Die Gesamtinzidenz von ARIA (ARIA-E und/oder ARIA-H) betrug 21,3% in der Lecanemab-Gruppe und 9,3% in der Placebo-Gruppe. Insgesamt lag das ARIA-Inzidenzprofil von Lecanemab im Rahmen der Erwartungen.

Bei Clarity AD handelte es sich um eine globale, bestätigende, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 mit 1.795 Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit. Die Behandlungsgruppe erhielt eine Dosis von 10 mg/kg Lecanemab alle zwei Wochen, wobei die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 entweder Placebo oder Lecanemab erhielten. Die Ausgangscharakteristika der Placebo- und der Lecanemab-Gruppe sind ähnlich und gut ausgewogen.

Die Zulassungskriterien erlaubten Patienten mit einem breiten Spektrum an Begleiterkrankungen/Komedikationen: Bluthochdruck, Diabetes, Herzerkrankungen, Fettleibigkeit, Nierenerkrankungen und Antikoagulanzien usw. Die Rekrutierungsstrategie von Eisai für die klinische Clarity AD-Studie sorgte für eine stärkere Einbeziehung ethnischer und rassischer Bevölkerungsgruppen in den USA, was dazu führte, dass etwa 25 % der gesamten Rekrutierung in den USA hispanische und afroamerikanische Personen mit früher Alzheimer-Erkrankung umfasste. Aufgrund der umfassenden Zulassungskriterien und der erfolgreichen Rekrutierung verschiedener ethnischer und rassischer Bevölkerungsgruppen in den USA ist die Population von Clarity AD im Allgemeinen mit der Medicare-Bevölkerung des Landes vergleichbar.