IRW-PRESS: Defence Therapeutics Inc.: Bahnbrechende Entdeckung: Die AccumTM-Variante A1 von
Defence verwandelt mesenchymale Stromazellen in hochwirksame antigenpräsentierende Zellen mit
Eignung für Krebsimpfstoffe

Vancouver, British Columbia, Kanada, den 17. August 2022 - Defence Therapeutics Inc. (Defence
oder das Unternehmen), ein kanadisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung
von immunonkologischen Vakzinen und Technologien zur Arzneimittelverabreichung spezialisiert hat,
freut sich, die Entwicklung eines neuartigen zellulären Impfstoffs zur Krebsbekämpfung
bekanntzugeben, der die unkonventionellen suppressiven mesenchymalen Stromazellen (MSCs) in wirksame
antigenpräsentierende Zellen (APCs) umprogrammiert. 

Das Immunsystem ist ein strukturiertes System, das spezifische Immunzellen aktiviert, um
Fremdantigene zu suchen und zu zerstören. Bei Krebs verlässt sich das Immunsystem auf
dendritische Zellen, eine spezifische Form hochwirksamer endogener APCs, um eine primäre
Immunantwort der zytotoxischen T-Zellen (CTLs) hervorzurufen (Priming). Die CTLs können dann
von Viren infizierte oder Krebszellen angreifen und zerstören. Leider können die meisten
Krebszellen jedoch Strategien entwickeln, um der durch die dendritischen Zellen hervorgerufenen
Immunantwort zu entgehen, was zur Entwicklung von tödlichen Tumoren führt. Obwohl mehrere
Strategien von anderen Unternehmen entwickelt und getestet wurden, um diese Anomalität zu
korrigieren, scheiterten die meisten aufgrund der Einschränkungen in Zusammenhang mit einem
ineffizienten Priming der CTLs. Um dieses Problem zu lösen, wandte Defence Therapeutics eine
neuartige Strategie an, die darin besteht, die immunsuppressiven MSCs umzuprogrammieren, um sie in
hochwirksame APCs zu verwandeln. Diese Entdeckung und ihre Anwendung sind nicht nur unkonventionell,
sondern besitzen das Potenzial, die moderne Medizin zu revolutionieren, da dies den Einsatz
neuartiger therapeutischer Krebsimpfstoffe und Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten
ermöglicht. Bei dieser Anwendung wurde entdeckt, dass sie einen einzigartigen Zelltyp
verwendet, gegen den Tumorzellen nicht programmiert sind, zu reagieren. Dies stellt einen
wesentlichen Vorteil dar, da MSCs in logistischer Hinsicht einfacher zu produzieren und zu fertigen
sind als konventionelle DCs.

Die Technologieplattform von Defence trägt den Namen AccumTM. Die Variante A1 ist eine
Molekülvariante innerhalb der AccumTM-Plattform. Dieses Molekül A1 verfügt über
die Fähigkeit, Aggregate zu bilden, wenn es einem bestimmten Antigen beigemengt wird. Dr. Nehme
Hachem ist ein Bioinformatiker und Experte für Pharmakogenomik, der sich auf die Analyse
umfangreicher chemogenomischer Datensätze spezialisiert hat. Dr. Hachem teilte mit, dass A1
MSCs in APCs umwandelt, indem es Stress des endoplasmatischen Reticulums stimuliert, der durch die
von den behandelten Zellen aufgenommenen A1-Antigenaggregate hervorgerufen wird. Außerdem
könnte A1 antigenpräsentierende Eigenschaften durch die Regulation mehrerer an der
Lipidhomöostase (die eine Rolle bei der Entzündung und Immunreprogrammierung spielen soll)
beteiligter Gene verstärken. Als Folge davon aktivieren A1-Reprogrammed MSCs (ARMs) einen
zellulären Abwehrmechanismus, der als Unfolded Protein Response bekannt ist und ein einziges
Ziel hat: diese toxischen Proteinaggregate über das zelluläre Proteasomsystem loszuwerden
oder zu zerstören. Antigen-gepulste ARMs rufen wirksame Antitumor-CTLs als Reaktion auf
präsentierte Peptidfragmente hervor. 

Defence führte präklinische Studien bei Tieren durch, die kürzlich gezeigt haben,
dass die Verabreichung des ARM-Impfstoffs zusammen mit den Immuncheckpoints Anti-PD1 einen
Synergieeffekt auslöste, der ein Überleben von 100 % der Versuchstiere mit bestehendem
Lymphom zur Folge hatte. Dies ist ein weiteres eindeutig erfolgreiches Beispiel dafür, wie
vielseitig einsetzbar und effizient die AccumTM-Technologie ist. Durch die Optimierung spezifischer
Bestandteile des AccumTM-Moleküls kann Defence neue Produkte entwerfen und bestehende
erweitern, die neuartige pharmakologische Eigenschaften aufweisen, welche bei der Entwicklung von
neuen Produkten genutzt werden können, um in einem personalisierten medizinischen Ansatz
gezielt gegen verschiedene Krebsindikationen eingesetzt zu werden, erklärte Herr Plouffe, CEO
von Defence Therapeutics. 

Defence ist derzeit dabei, die Herstellung des ARM-Impfstoffs in einem GLP-Reinraum in Kanada zur
Durchführung eines Phase I-Versuchs bei Patienten mit Melanomen vorzubereiten. Der Start dieser
klinischen Studie ist für das zweite Quartal 2023 vorgesehen. 

Über Defence:
Defence Therapeutics ist ein börsennotiertes Biotech-Unternehmen, das unter Einsatz seiner
firmeneigenen Plattform daran arbeitet, die nächste Generation von Impfstoffen und
ADC-Produkten zu entwickeln. Der Kern der Defence Therapeutics-Plattform besteht in der
ACCUM-Technologie, die einen präzisen Transport von Impfantigenen oder ADCs in intakter Form zu
den Zielzellen ermöglicht. Als Folge davon kann eine verbesserte Effizienz und Wirksamkeit
gegen schwere Erkrankungen wie Krebs und Infektionskrankheiten erreicht werden.

Weitere Informationen erhalten Sie von:
Sebastien Plouffe, Präsident, CEO und Direktor
Tel.: (514) 947-2272
Splouffe@defencetherapeutics.com
www.defencetherapeutics.com

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