Deciphera Pharmaceuticals, Inc. gab die Präsentation der Ergebnisse der Phase-3-Studie INTRIGUE zu QINLOCK (Ripretinib) bei Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (GIST), die zuvor mit Imatinib behandelt wurden, auf der Plenarsitzung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) bekannt. Die Präsentation, die auf die Bekanntgabe der Topline-Ergebnisse im November 2021 folgt, trägt den Titel INTRIGUE: Eine randomisierte, offene Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ripretinib im Vergleich zu Sunitinib bei Patienten mit fortgeschrittenem gastrointestinalem Stromatumor, die zuvor mit Imatinib behandelt wurden, und ist auf der Website des Unternehmens unter www.deciphera.com/presentations-publications verfügbar. ASCO veranstaltet am Dienstag, den 25. Januar 2022 um 3:00 PM ET eine Livestream-Veranstaltung mit einer Präsentation des Abstracts durch Michael Heinrich, M.D., FACP, Professor für Medizin an der Oregon Health & Science University, gefolgt von einer Diskussion des Abstracts durch George D. Demetri, M.D., FASCO, FACP, Dana-Farber Cancer Institute, sowie einer Podiumsdiskussion mit Dr. Heinrich und Demetri und Vicki Keedy, M.D., MSCI, Vanderbilt University Medical Center. Für die Teilnahme an der kostenlosen und offenen Sitzung können sich die Teilnehmer unter https://www.asco.org/meetings-education/monthly-plenary-series/program registrieren und anmelden. Bei GIST-Patienten, bei denen die Behandlung mit Imatinib fortgeschritten war oder die es nicht vertrugen, war die Wirksamkeit von QINLOCK und Sunitinib vergleichbar, obwohl das progressionsfreie Überleben (PFS) von QINLOCK, wie durch unabhängige radiologische Überprüfung anhand modifizierter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bestimmt, den primären Endpunkt der Studie, nämlich die Überlegenheit gegenüber Sunitinib, nicht erreichte. Der statistische Analyseplan umfasste eine hierarchische Testsequenz, die die Auswertung von Patienten mit einer primären KIT-Exon-11-Mutation (Exon 11) und dann der gesamten Patientenpopulation (AP) beinhaltete. Zu den wichtigsten Ergebnissen der am 24. Januar 2022 vorgestellten Studie gehören die folgenden: In einer internationalen, multizentrischen Studie, die an 122 aktiven Standorten in 22 Ländern durchgeführt wurde, wurden 453 Patienten zu Ripretinib (n = 226; Exon 11, n = 163) oder Sunitinib (n = 227; Exon 11, n = 164) randomisiert; bei Patienten mit einer primären KIT-Exon-11-Mutation zeigte Ripretinib ein medianes PFS (mPFS) von 8,3 Monaten im Vergleich zu 7,0 Monaten im Sunitinib-Arm (Hazard Ratio [HR] 0,88, p=0,36). In der AP-Population (n=453) zeigte Ripretinib ein mPFS von 8,0 Monaten im Vergleich zu 8,3 Monaten im Sunitinib-Arm (HR 1,05, nominaler p-Wert=0,72). Bei Patienten mit einer primären KIT-Exon-11-Mutation zeigte Ripretinib eine objektive Ansprechrate (ORR) von 23,9% (n=39 von 163) im Vergleich zu 14,6% (n=24 von 164) für Sunitinib (nominaler p-Wert=0,03). In der AP-Population zeigte Ripretinib eine ORR von 21,7 % (n=49 von 226) im Vergleich zu 17,6 % (n=40 von 227) für Sunitinib (nominaler p-Wert=0,27); Ripretinib war im Allgemeinen gut verträglich. In der Ripretinib-Gruppe traten im Vergleich zu Sunitinib weniger unerwünschte Ereignisse des Grades 3-4 auf (41,3 % gegenüber 65,6 %); bei Patienten, die Sunitinib erhielten, war die Wahrscheinlichkeit, einen Bluthochdruck des Grades 3 zu entwickeln, dreimal höher als bei Patienten, die Ripretinib erhielten (26,7 % gegenüber 8.5 %), und bei Sunitinib-Patienten war die Wahrscheinlichkeit, eine Erythrodysästhesie des Grades 3 zu entwickeln, siebenmal höher als bei Ripretinib-Patienten (10,0 % vs. 1,3 %); die von den Patienten gemeldeten Ergebnisse zeigten auch ein günstigeres Verträglichkeitsprofil für Ripretinib-Patienten im Vergleich zu Sunitinib-Patienten. Bei Patienten, die Ripretinib erhielten, kam es während der Behandlung zu einer geringeren Beeinträchtigung ihrer Fähigkeit, einer Arbeit oder Freizeitbeschäftigung nachzugehen, und bei weniger Patienten, die Ripretinib erhielten, kam es über die Behandlungszyklen hinweg zu einer mäßigen bis extrem starken Beeinträchtigung ihres Lebens aufgrund von Hauttoxizität als bei Patienten, die Sunitinib erhielten.