Calliditas Therapeutics AB gab bekannt, dass Kidney International die erfolgreichen Ergebnisse von NefIgArd Part A, der zulassungsrelevanten, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Phase-3-Studie, veröffentlicht hat. Die Veröffentlichung hebt die Sicherheitsergebnisse und Wirksamkeitsdaten in Bezug auf Proteinurie und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei Patienten hervor, die mit TARPEYO behandelt wurden, während sie gleichzeitig eine optimierte und stabile Therapie mit Renin-Angiotensin-System-Hemmern (RASi) erhielten. IgAN ist eine chronische Autoimmunerkrankung mit einer erheblichen Krankheitslast, wobei mehr als 50% der Patienten innerhalb von 20 Jahren nach der Erstdiagnose eine Nierenerkrankung im Endstadium entwickeln.

TARPEYO® (Budesonid) Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung ist ein Kortikosteroid zur Senkung der Proteinurie bei Erwachsenen mit primärer Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN), bei denen das Risiko eines raschen Fortschreitens der Erkrankung besteht, im Allgemeinen bei einem Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin (UPCR) = 1,5 g/g. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage einer Verringerung der Proteinurie zugelassen. Es ist nicht erwiesen, ob TARPEYO den Rückgang der Nierenfunktion bei Patienten mit IgAN verlangsamt. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden klinischen Studie abhängig gemacht werden.

Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse: Wenn Kortikosteroide chronisch angewendet werden, können systemische Wirkungen wie Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennieren auftreten. Kortikosteroide können die Reaktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) auf Stress reduzieren. In Situationen, in denen Patienten einer Operation oder anderen Stresssituationen ausgesetzt sind, wird eine Ergänzung mit einem systemischen Kortikosteroid empfohlen.

Achten Sie beim Absetzen der Therapie [siehe Dosierung und Anwendung] oder beim Wechsel zwischen Kortikosteroiden auf Anzeichen einer Suppression der Nebennierenachse. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse B bzw. C) besteht aufgrund einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber oralem Budesonid ein erhöhtes Risiko für Hyperkortizismus und Nebennierenrindensuppression. Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse C).

Achten Sie auf verstärkte Anzeichen und/oder Symptome von Hyperkortizismus bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse B). Risiken der Immunsuppression: Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Menschen. Windpocken und Masern zum Beispiel können bei anfälligen Patienten oder Patienten, die immunsuppressive Kortikosteroide einnehmen, einen schwereren oder sogar tödlichen Verlauf nehmen.

Vermeiden Sie eine Kortikosteroidtherapie bei Patienten mit aktiver oder ruhender Tuberkuloseinfektion, unbehandelten Pilz-, bakteriellen, systemischen Virus- oder Parasiteninfektionen oder Herpes simplex am Auge. Vermeiden Sie den Kontakt mit aktiven, leicht übertragbaren Infektionen (z.B. Windpocken, Masern). Eine Kortikosteroidtherapie kann die Immunreaktion auf einige Impfstoffe verringern.

Andere Kortikosteroid-Wirkungen: TARPEYO ist ein systemisch verfügbares Kortikosteroid und es ist zu erwarten, dass es damit zusammenhängende unerwünschte Wirkungen verursacht. Überwachen Sie Patienten mit Bluthochdruck, Prädiabetes, Diabetes mellitus, Osteoporose, Magengeschwüren, Glaukom, Katarakten, Diabetes oder Glaukom in der Familiengeschichte oder mit anderen Erkrankungen, bei denen Kortikosteroide unerwünschte Wirkungen haben können. Unerwünschte Reaktionen: In klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen von TARPEYO (die bei =5% der TARPEYO-Patienten und =2% häufiger als bei Placebo auftraten) Bluthochdruck (16%), periphere Ödeme (14%), Muskelkrämpfe (13%), Akne (11%), Dermatitis (7%), Gewichtszunahme (7%), Dyspnoe (6%), Gesichtsödeme (6%), Dyspepsie (5%), Müdigkeit (5%) und Hirsutismus (5%).

Wechselwirkungen mit Medikamenten: Budesonid ist ein Substrat für CYP3A4. Vermeiden Sie die Einnahme mit starken CYP3A4-Inhibitoren, wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Erythromycin und Cyclosporin. Vermeiden Sie die Einnahme von Grapefruitsaft mit TARPEYO.

Der Verzehr von Grapefruitsaft, der die CYP3A4-Aktivität hemmt, kann die systemische Exposition gegenüber Budesonid erhöhen. Die globale klinische Studie NefIgArd ist eine laufende, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von TARPEYO 16 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit primärer IgAN (N=360) als Ergänzung zur optimierten RASi-Therapie. Teil A der Studie umfasste eine 9-monatige verblindete Behandlungsphase und eine 3-monatige Nachbeobachtungsphase.

Der primäre Endpunkt war die UPCR, und die eGFR war ein sekundärer Endpunkt. Teil B ist eine bestätigende Validierungsstudie für die vollständige Zulassung, in der die eGFR über einen Zeitraum von 2 Jahren bei Patienten untersucht wird, die in Teil A mit TARPEYO oder Placebo behandelt wurden. Die Studie hat ihr primäres Ziel in Teil A erreicht, nämlich den Nachweis einer statistisch signifikanten Verringerung des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses, der UPCR oder der Proteinurie, nach einer 9-monatigen Behandlung mit 16 mg TARPEYO einmal täglich im Vergleich zu Placebo. Patienten, die TARPEYO plus RASi (n=97) einnahmen, zeigten nach 9 Monaten eine statistisch signifikante Reduktion von 34% gegenüber 5% mit RASi allein (n=102), was zu einer Reduktion der UPCR um 31% (16% bis 42%) p=0,0001 führte.