BLACK DIAMOND THERAPEUTICS, INC. Black Diamond Therapeutics, Inc. gab die Veröffentlichung von Daten zur Identifizierung neuer onkogener allosterischer HER2-Mutationen bekannt, die die Fähigkeiten der Mutation-Allostery-Pharmacology (MAP)-Entdeckungsmaschine untermauern und den Bedarf an neuartigen Inhibitoren zur Behandlung von HER2-mutierten Krebserkrankungen weiter unterstreichen. Die Arbeit mit dem Titel “Computational and Functional Analyses of HER2 Mutations Revealing Allosteric Activation Mechanisms and Altered Pharmacologic Effects” von Ishiyama et al. wurde am 3. Mai 2022 online im Cancer Research Journal der American Association for Cancer Research (AACR) veröffentlicht.
Die von Experten begutachtete Arbeit beschreibt rechnerische und funktionelle Analysen von HER2-Mutationen, die zeigen, dass die MAP Discovery Engine von Black Diamond in der Lage ist, 22 neue onkogene HER2-Treibermutationen zu identifizieren und experimentell zu validieren. Durch die Anwendung des rechnerischen Ansatzes auf 820 Einzelnukleotidvarianten wurde eine Liste von 222 bekannten Mutationen und potenziellen Treibermutationen erstellt. Von diesen 222 Mutationen wurden 37 HER2-Mutationen experimentell als Treibermutationen identifiziert, darunter 15 zuvor charakterisierte und 22 neu identifizierte onkogene Mutationen.
Die Forscher von Black Diamond fanden heraus, dass diese onkogenen Mutationen hauptsächlich allosterische Stellen in der extrazellulären Domäne (ECD), der Transmembrandomäne (TMD) und der Kinasedomäne (KD) von HER2 betreffen. Darüber hinaus war Black Diamond in der Lage, die einzigartigen pharmakologischen Eigenschaften dieser neuen HER2-Treibermutationen zu beschreiben, die sie für eine einzigartige Strategie zur Entdeckung von Medikamenten empfänglich machen.
