Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. gab erste Ergebnisse einer klinischen Phase-3-Studie bekannt, in der die Wirksamkeit und Sicherheit des Prüfpräparats Troriluzol bei Patienten mit spinozerebellärer Ataxie (SCA) untersucht wurde. Der primäre Endpunkt, die Veränderung der modifizierten funktionellen Skala zur Beurteilung und Bewertung der Ataxie (f-SARA) vom Ausgangswert bis zur Woche 48, erreichte in der gesamten SCA-Population keine statistische Signifikanz, da die Krankheit im Verlauf der Studie weniger als erwartet fortschritt. In der Gesamtpopulation der Studie (N=213) hatten die Troriluzol- und die Placebogruppe jeweils einen mittleren Ausgangswert von 4,9 auf der f-SARA und die beiden Gruppen zeigten am Endpunkt der 48-Wochen-Studie mit f-SARA-Werten von 5,1 bzw. 5,2 nur minimale Veränderungen (p=0,76).

Post-hoc-Analysen der Wirksamkeitsmaße nach Genotyp deuten auf einen Behandlungseffekt bei Patienten mit dem Genotyp SCA Typ 3 (SCA3) hin, der die häufigste Form von SCA darstellt und 41% der Studienpopulation ausmachte. In der SCA3-Untergruppe zeigte Troriluzol einen numerischen Behandlungsvorteil bei der Veränderung des f-SARA-Scores vom Ausgangswert bis zur Woche 48 im Vergleich zu Placebo (kleinste Quadrate [LS] mittlere Veränderungsdifferenz -0,55, nominaler p-Wert = 0,053, 95% CI: -1,12, 0,01). Bei SCA-Patienten, die mit Troriluzol behandelt wurden, kam es während des Studienzeitraums nur zu einem minimalen Fortschreiten der Krankheit.

Darüber hinaus zeigte Troriluzol bei Patienten in der SCA3-Untergruppe, die zu Studienbeginn in der Lage waren, ohne Hilfe zu gehen (d. h. f-SARA Gait Item Score = 1), einen größeren numerischen Behandlungsvorteil bei der Veränderung des f-SARA-Scores von Studienbeginn bis Woche 48 im Vergleich zu Placebo (LS mittlere Veränderungsdifferenz -0,71, nominaler p-Wert = 0,031, 95% CI: -1,36, -0,07). Bei der f-SARA handelt es sich um eine neuartige 16-Punkte-Skala, die in Zusammenarbeit mit der FDA als primäres Ergebnismaß für diese Studie entwickelt wurde. Die Skala wurde entwickelt, um die Subjektivität der Skala zu begrenzen und sich auf funktionelle Aspekte der Krankheit zu konzentrieren, so dass signifikante Veränderungen als klinisch bedeutsam angesehen werden. Bei allen Genotypen zeigte sich bei Patienten, die zu Studienbeginn in der Lage waren zu gehen (d.h. f-SARA Gait Item Score = 1), eine Verringerung des relativen Sturzrisikos bei mit Troriluzol behandelten Patienten gegenüber Placebo.

Die von den Patienten gemeldeten Stürze, gemessen an den unerwünschten Ereignissen, zeigten eine Verringerung des Sturzrisikos in der Troriluzol-Gruppe um etwa 58% (10% gegenüber 23% AE-Inzidenz von Stürzen in der Troriluzol- bzw. Placebo-Gruppe; nominal p=0,043). Insgesamt zeigte Troriluzol ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, das mit den Erfahrungen aus früheren klinischen Studien übereinstimmt. Bei der spinozerebellären Ataxie handelt es sich um eine Gruppe von dominant vererbten Erkrankungen, die durch eine fortschreitende Ataxie gekennzeichnet sind, die die Koordination von Händen, Armen und Beinen sowie das Gleichgewicht und die Sprache beeinträchtigt.

Die Patienten sind von einer erheblichen Morbidität betroffen, die sich in einem Rollstuhl, einer Gangstörung, die zu Stürzen führt, einer Kommunikationsunfähigkeit aufgrund von Sprachstörungen, Schluckbeschwerden und einem vorzeitigen Tod äußert. Während die Anzeichen und Symptome von der Kindheit bis zum späten Erwachsenenalter auftreten können, tritt SCA typischerweise im frühen Erwachsenenalter auf und schreitet über mehrere Jahre fort. Die Bandbreite der Symptome und die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Krankheit hängen von der Art der SCA, dem Alter des Auftretens und anderen genetischen Faktoren ab.

Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Behandlungen und es gibt keine Heilung für SCA.