DATROWAY® (datopotamab deruxtecan-dlnk) wurde in den USA für die Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit inoperablem oder metastasiertem, Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem (IHC 0, IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-) Brustkrebs zugelassen, die zuvor eine endokrine Therapie und Chemotherapie für inoperable oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben. DATROWAY ist ein speziell entwickeltes TROP2-gesteuertes DXd-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das von Daiichi Sankyo entdeckt wurde und gemeinsam von Daiichi Sankyo und AstraZeneca entwickelt wird. DATROWAY ist das zweite DXd-ADC, das in den USA auf der Grundlage der DXd-ADC-Technologie von Daiichi Sankyo zugelassen wurde.

Die Zulassung durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) basierte auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie TROPION-Breast01. In der Studie reduzierte DATROWAY das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes bei Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs im Vergleich zur Chemotherapie nach Wahl des Prüfers (Hazard Ratio [HR]=0,63; 95 % Konfidenzintervall [KI]: 0,52-0,76; p < 0,0001) signifikant um 37 %, wie durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) festgestellt wurde. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug bei den mit DATROWAY behandelten Patienten 6,9 Monate gegenüber 4,9 Monaten bei den mit Chemotherapie behandelten Patienten.

Im DATROWAY-Arm wurde eine bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) von 36 % beobachtet, verglichen mit einer ORR von 23 % im Chemotherapiearm. Im DATROWAY-Arm wurden zwei (0,5 %) komplette Remissionen (CR) und 131 (36 %) partielle Remissionen (PR) beobachtet, verglichen mit null CR und 84 PR (23 %) im Chemotherapiearm. Die mediane Dauer des Ansprechens (DoR) betrug 6,7 Monate (95 % KI: 5,6–9,8) im DATROWAY-Arm im Vergleich zu 5,7 (95 % KI: 4,9–6,8) im Chemotherapie-Arm.

In TROPION-Breast01 wurde die Sicherheit von DATROWAY (6 mg/kg) bei 360 Patientinnen untersucht. Die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, waren Stomatitis, Übelkeit, Müdigkeit, verminderte Leukozytenzahl, verminderte Kalziumwerte, Alopezie, verminderte Lymphozytenzahl, verminderte Hämoglobinwerte, Verstopfung, verminderte Neutrophilenzahl, trockene Augen, erhöhte Alanin-Transaminase, Erbrechen, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte alkalische Phosphatase und Keratitis. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei Patienten, die DATROWAY erhielten, gehörten Harnwegsinfektionen (1,9 %), COVID-19-Infektionen (1,7 %), interstitielle Lungenerkrankungen (ILD)/Pneumonitis (1,1 %), akute Nierenverletzungen (0,6 %), Lungenembolien (0,6 %), Erbrechen (0,6 %), Durchfall (0,6 %), Hemiparese (0,6 %) und Anämie (0,6 %).

Ein Todesfall (0,3 %) wurde auf eine Nebenwirkung (interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis) zurückgeführt.