AstraZeneca PLC gab immunvermittelte Endokrinopathien bekannt: Nebenniereninsuffizienz: IMFINZI und IMJUDO können eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen. Leiten Sie bei einer Nebenniereninsuffizienz des Grades 2 oder höher eine symptomatische Behandlung ein, einschließlich eines Hormonersatzes, sofern klinisch angezeigt. IMFINZI als Einzelmittel: Eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz trat bei 0,5% (9/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (< 0,1%).

IMFINZI mit IMJUDO: Eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz trat bei 1,5% (6/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (0,3%). IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie: Eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz trat bei 2,2% (13/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen der Stufe 3 (0,8%). Hypophysitis: IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen.

Eine Hypophysitis kann mit akuten Symptomen einhergehen, die mit einem Masseneffekt verbunden sind, wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldeinschränkungen. Eine Hypophysitis kann zu Hypopituitarismus führen. Leiten Sie eine symptomatische Behandlung einschließlich Hormonersatz ein, wenn dies klinisch angezeigt ist.

IMFINZI als Einzelwirkstoff: Hypophysitis/Hypopituitarismus des Grades 3 trat bei < 0,1% (1/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten. IMFINZI mit IMJUDO: Eine immunvermittelte Hypophysitis/Hypopituitarismus trat bei 1% (4/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten. IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie: Eine immunvermittelte Hypophysitis trat bei 1,3% (8/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (0,5%).

Schilddrüsenerkrankungen (Thyreoiditis, Hyperthyreose und Hypothyreose):IMFINZI und IMJUDO können immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann auf eine Hyperthyreose folgen.

Leiten Sie eine Hormonersatztherapie bei Hypothyreose ein oder leiten Sie eine medizinische Behandlung der Hyperthyreose ein, wenn dies klinisch angezeigt ist. IMFINZI als Einzelwirkstoff: Bei 0,5% (9/1889) der Patienten, die IMFINZI erhielten, trat eine immunvermittelte Thyreoiditis auf, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (< 0,1%). Eine immunvermittelte Hyperthyreose trat bei 2,1% (39/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten.

Eine immunvermittelte Hypothyreose trat bei 8,3% (156/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 ( < 0,1%). IMFINZI mit IMJUDO: Eine immunvermittelte Thyreoiditis trat bei 1,5% (6/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten. Eine immunvermittelte Hyperthyreose trat bei 4,6% (18/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (0,3%).

Eine immunvermittelte Hypothyreose trat bei 11% (42/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten. IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und platinbasierter ChemotherapieImmunvermittelte Thyreoiditis trat bei 1,2% (7/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie erhielten. Eine immunvermittelte Hyperthyreose trat bei 5% (30/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (0,2%).

Eine immunvermittelte Hypothyreose trat bei 8,6% (51/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, darunter auch Nebenwirkungen des Grades 3 (0,5%). Diabetes mellitus Typ 1, der mit diabetischer Ketoazidose auftreten kann: Überwachen Sie die Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Leiten Sie eine Behandlung mit Insulin ein, wenn dies klinisch angezeigt ist.

IMFINZI als Einzelwirkstoff: Ein immunvermittelter Typ-1-Diabetes mellitus des Grades 3 trat bei < 0,1% (1/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten. IMFINZI mit IMJUDO: Bei zwei Patienten (0,5%, 2/388) trat eine insulinpflichtige Hyperglykämie auf, die bei der letzten Nachuntersuchung noch nicht abgeklungen war. IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie Ein immunvermittelter Typ-1-Diabetes mellitus trat bei 0,5% (3/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (0,3%).

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung: IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Nephritis verursachen. IMFINZI als Einzelwirkstoff Eine immunvermittelte Nephritis trat bei 0,5% (10/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 ( < 0,1%). IMFINZI mit IMJUDO: Eine immunvermittelte Nephritis trat bei 1% (4/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0,5%).

IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie: Eine immunvermittelte Nephritis trat bei 0,7% (4/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich der Nebenwirkungen des Grades 3 (0,2%). Immunvermittelte dermatologische Reaktionen: IMFINZI und IMJUDO können immunvermittelte Hautausschläge oder Dermatitis verursachen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), sind bei PD-1/L-1 und CTLA-4 blockierenden Antikörpern aufgetreten.

Topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide können zur Behandlung von leichten bis mittelschweren nicht-blättrigen Hautausschlägen ausreichend sein. IMFINZI als Einzelwirkstoff: Bei 1,8% (34/1889) der Patienten, die IMFINZI erhielten, traten immunvermittelte Hautausschläge oder Dermatitis auf, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (0,4%). IMFINZI mit IMJUDO: Bei 4,9% (19/388) der Patienten, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, trat ein immunvermittelter Hautausschlag oder eine Dermatitis auf, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 4 (0,3%) und des Grades 3 (1,5%).

IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie: Immunvermittelter Hautausschlag oder Dermatitis trat bei 7,2% (43/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (0,3%).