Die Ascentage Pharma Group International (das ‘Unternehmen' oder ‘Ascentage Pharma') gab bekannt, dass der neuartige Inhibitor des Proteins für die embryonale Ektoderm-Entwicklung (EED), der sich in der Entwicklung befindet, APG-5918, von der US Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung für eine First-in-Human-Studie (FIH) erhalten hat, in der die Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von APG-5918 bei Patienten mit soliden Tumoren oder hämatologischen Malignomen im Spätstadium untersucht werden soll. Professor Joseph Paul Eder, klinischer Direktor des Early Drug Development Program am Yale Cancer Center, wird der leitende Prüfarzt dieser multizentrischen klinischen Studie sein. Diese multizentrische, offene klinische Studie der Phase I dient der Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie der Bestimmung der dosisbegrenzenden Toxizität, der maximal verträglichen Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von oral verabreichtem APG-5918 bei Patienten mit soliden Tumoren oder hämatologischen Malignomen im Spätstadium.

Es wurde festgestellt, dass EZH2, das in vielen Tumoren beim Menschen stark exprimiert wird, die Entwicklung und das Fortschreiten von Tumoren fördert, was die gezielte Hemmung der Methyltransferase-Aktivität von EZH2 zu einem wirksamen mechanistischen Ansatz für die Krebsbehandlung macht. Die sekundäre Mutation von EZH2 kann jedoch zu erworbenen Arzneimittelresistenzen führen, während das homologe EZH1 ebenfalls eine Methyltransferase-Aktivität besitzt, die die Wirkung von EZH2-Inhibitoren begrenzen könnte. Darüber hinaus kann das EED-Protein die Methyltransferase-Aktivität von EZH2 stimulieren, was die allosterische Ausrichtung von EED zu einem wirksamen Ansatz für die PRC2-Hemmung macht.

EED-Inhibitoren haben bei vielen Arten von soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen ein gutes therapeutisches Potenzial gezeigt. Der von Ascentage Pharma entdeckte und entwickelte APG-5918 ist ein oral aktiver, neuartiger, potenter, selektiver, niedermolekularer EED-Inhibitor mit hoher Bindungsaffinität. Als allosterischer Inhibitor bindet APG-5918 selektiv an das EED-Protein.

Durch die Regulierung der Tumorepigenetik und der Mikroumgebung kann APG-5918 möglicherweise die Tumorresistenz überwinden und eine vollständige und dauerhafte Rückbildung des Tumors bewirken.