Alpha Cognition Inc. gab die Entdeckung von zwei GEM-Kombinationen, ALPHA-0702 und ALPHA-0802, sowie positive präklinische Daten von beiden Therapiekandidaten bekannt. ALPHA-0702 und ALPHA-0802 sind Granulin-Epithelin-Motive (GEMs), die von Progranulin (PGRN) in voller Länge abgeleitet sind und therapeutisches Potenzial bei mehreren neurodegenerativen Erkrankungen haben. GEMs spielen nachweislich eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Zellwachstum, Überleben, Reparatur und Entzündung.

ALPHA-0702 und ALPHA-0802 haben in einer kürzlich durchgeführten präklinischen Studie robuste Ergebnisse gezeigt, so dass das Unternehmen an das zukünftige Potenzial dieser Plattform zur Entwicklung von Therapeutika zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten glaubt. Diese Daten unterstreichen die robuste präklinische Evidenz, die den Ansatz von Alpha Cognition zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen untermauert, und unterstreichen die Strategie des Unternehmens, diese Daten in weiteren präklinischen Studien zu validieren. Zu den Höhepunkten der positiven präklinischen Proof-of-Concept-Ergebnisse mit ALPHA-0702, ALPHA-0802 und ALPHA-0602 gehören: ALPHA-0702 und ALPHA-0802 verlängerten das Zellüberleben und die neuronale Morphologie mit einer Wirksamkeit, die der von Progranulin in voller Länge entspricht oder nahe kommt.

ALPHA-0702 und ALPHA-0802 reduzierten die Toxizität von mutiertem und wildem TDP-43 mit einer Wirksamkeit, die der von Progranulin in voller Länge entspricht oder nahe kommt. ALPHA-0602 und sowohl ALPHA-0702 als auch ALPHA-0802 erhöhten die Cathepsin D-Reifung, was auf eine verbesserte lysosomale Funktion hindeutet. Diese Wirkungen wurden in induzierten pluripotenten Stammzellen beobachtet, die von Patienten mit toxischen TDP-43-Mutationen stammten und in motorische Neuronen ausdifferenziert waren.

Beide therapeutischen Kandidaten haben das Potenzial, bei der Förderung der Cathepsin D-Reifung ebenso wirksam zu sein wie Progranulin in voller Länge, wo Progranulin unter neuronalen Stressbedingungen nachweislich unangemessen verarbeitet wird. Laufende Studien werden die verringerte Neuroinflammation und Toxizität im Zusammenhang mit den ALPHA-Verbindungen bestätigen.