AbbVie Inc. gab bekannt, dass Health Canada eine Änderung der Marktzulassung für MAVIRET (Glecaprevir/Pibrentasvir) genehmigt hat, die die Verwendung für die Behandlung von pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 12 kg bis weniger als 45 kg einschließt. MAVIRET ist nun als 8-wöchige, pan-genotypische (GT1-6) Behandlung für therapienaive, chronische HCV-Patienten ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren zugelassen. Die Zulassungserweiterung stützt sich auf Daten aus der nicht-randomisierten, offenen, multizentrischen Phase-2/3-Studie DORA Teil 2, in der die Sicherheit und Wirksamkeit einer gewichtsabhängigen Dosierung von Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) Granulat über 8, 12 oder 16 Wochen bei 80 Kindern im Alter von 3 bis unter 12 Jahren mit chronischer HCV-Infektion untersucht wurde.1 Die Patienten erhielten eine pädiatrische Formulierung von Glecaprevir (GLE)/Pibrentasvir, bestehend aus filmbeschichtetem Granulat von GLE und PIB, in einem Beutel, der mit einer kleinen Menge weicher Nahrung für die einmal tägliche orale Verabreichung vermischt wurde.

Die Mischung aus Nahrung und Granulat sollte sofort geschluckt werden; das Granulat sollte nicht zerkleinert oder gekaut werden. In Teil 2 der DORA-Studie lag die SVR12-Rate bei den Probanden, die die empfohlene Enddosis erhielten, bei 98,4% (61/62)1. Bei keinem Probanden, der die letzte empfohlene Dosis einnahm, kam es zu einem virologischen Versagen. Die bei Patienten unter 12 Jahren beobachteten Nebenwirkungen stimmten mit denen überein, die in klinischen Studien mit MAVIRET bei Erwachsenen beobachtet wurden, mit Ausnahme von Erbrechen (ca. 8%), Hautausschlag und Oberbauchschmerzen (jeweils ca. 4%), die häufiger beobachtet wurden als bei Erwachsenen.

Die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von G/P bei Kindern im Alter von 3 bis unter 18 Jahren wurde in einer offenen Studie nachgewiesen, die aus zwei Teilen bestand, DORA Teil 13 und Teil 22. DORA Teil 2 untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit einer gewichtsabhängigen Dosierung von G/P Granulat über 8, 12 oder 16 Wochen bei 80 Kindern im Alter von 3 bis unter 12 Jahren. 18 Probanden erhielten die niedrigere Anfangsdosis und 62 Probanden die empfohlene Enddosis.

Das Durchschnittsalter betrug 7 Jahre (Spanne: 3 bis 11); 73% hatten den HCV-Genotyp 1, 3% den Genotyp 2, 23% den HCV-Genotyp 3, 3% den HCV-Genotyp 4; 55% waren weiblich; 4% waren schwarz; 97,5% waren HCV-TN; 2,5% hatten Erfahrung mit der Behandlung mit Interferon; 1% hatte eine HIV-Koinfektion; keiner hatte eine Zirrhose; das Durchschnittsgewicht betrug 25 kg (Spanne: 13 bis 44). In DORA Teil 2 betrug die SVR12-Rate bei den Probanden, die die letzte empfohlene Dosis erhielten, insgesamt 98,4% (61/62). Bei keinem Probanden, der die letzte empfohlene Dosis erhielt, kam es zu einem virologischen Versagen.

Bei einem 9-jährigen Kind mit HCV GT3b-Infektion, das die niedrigere Anfangsdosis erhalten hatte, kam es zu einem virologischen Versagen. Das Kind hatte K30R und V31M zu Beginn der Behandlung und behandlungsbedingte Y93H bei einem Rückfall in NS5A; in NS3 wurden keine Substitutionen zu Beginn oder während der Behandlung festgestellt. Das Muster der beobachteten Nebenwirkungen war vergleichbar mit dem, das in klinischen Studien mit G/P-Filmtabletten bei Jugendlichen und Erwachsenen beobachtet wurde.

MAVIRET ist von Health Canada für die Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virusinfektion bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren für alle wichtigen Genotypen (GT1-6) zugelassen. MAVIRET ist eine pan-genotypische, einmal täglich einzunehmende, ribavirinfreie Behandlung, die Glecaprevir (100 mg), einen NS3/4A-Proteaseinhibitor, und Pibrentasvir (40 mg), einen NS5A-Inhibitor, kombiniert und einmal täglich in Form von drei Tabletten eingenommen wird. Die neue pädiatrische Formulierung besteht aus MAVIRET beschichtetem Granulat in einem Beutel.

Jeder Beutel enthält 50 mg Glecaprevir und 20 mg Pibrentasvir. Die empfohlene Dosierung (Anzahl der Beutel) richtet sich nach dem Körpergewicht von Kindern. MAVIRET ist eine 8-wöchige, pan-genotypische Option für Patienten ohne Zirrhose, die neu in die Behandlung einsteigen.

MAVIRET ist auch als Behandlung für Patienten mit besonderen Behandlungsherausforderungen zugelassen, darunter Patienten mit kompensierter Zirrhose bei allen wichtigen Genotypen und Patienten, die bisher nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten hatten, wie Patienten mit schwerer chronischer Nierenerkrankung1. MAVIRET ist eine pan-genotypische Behandlung, die für Patienten in allen Stadien der CKD zugelassen ist. Glecaprevir wurde im Rahmen der laufenden Zusammenarbeit zwischen AbbVie und Enanta Pharmaceuticals für HCV-Proteaseinhibitoren und Regime, die Proteaseinhibitoren enthalten, entdeckt.

MAVIRET ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) kontraindiziert und wird bei Patienten mit moderater Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) nicht empfohlen. In Kanada leben schätzungsweise 250.000 Menschen mit chronischer Hepatitis C, aber bis zu 40% wissen nicht, dass sie daran erkrankt sind. Bleibt die chronische Hepatitis C unerkannt und unbehandelt, kann sie zu Zirrhose, Leberkrebs oder Leberversagen führen.

Derzeit ist Hepatitis C die häufigste Indikation für eine Lebertransplantation in Kanada.5 AbbVie unterstützt eine Reihe von Bemühungen, die dazu beitragen sollen, die HCV-Eliminierung voranzutreiben und zu priorisieren, denn wir wissen, dass das gemeinsame Ziel der Eliminierung bis 2030 mehr als nur Medikamente erfordert. Dazu bedarf es transparenter und kooperativer Partnerschaften mit allen Interessengruppen – der Industrie, den Gesundheitsdienstleistern, den Gesundheitssystemen, den Patientengruppen und ihren Unterstützungsnetzwerken. Gemeinsame Anstrengungen und die Maximierung der uns verbleibenden Zeit werden es uns ermöglichen, dieses Ziel zu erreichen.