Regeneron Pharmaceuticals, Inc. und Sanofi präsentierten Ergebnisse der Phase-4-Studie REMODEL, die zeigen, dass Dupixent (Dupilumab) bei Erwachsenen mit eosinophiler Ösophagitis (EoE) in Woche 24 signifikante und klinisch relevante Verbesserungen sowohl der ösophagealen Dehnbarkeit (ein Maß für die Speiseröhrenfunktion) als auch der krankheitsbedingten strukturellen Veränderungen der Speiseröhre im Vergleich zu Placebo erzielte. Die Ergebnisse bestätigen die bereits etablierte Fähigkeit von Dupixent, die zugrunde liegende Entzündung und die Symptome dieser Erkrankung zu adressieren; Dupixent war das erste und ist nach wie vor das einzige Biologikum sowie die führende Therapie, die für EoE indiziert ist. EoE ist eine chronische, fortschreitende entzündliche Erkrankung, die mit einer Typ-2-Entzündung einhergeht, welche die Speiseröhre schädigt und deren ordnungsgemäße Funktion verhindert.
In Fällen, in denen die EoE zu einer Verengung der Speiseröhre führt und diese sich nicht mehr dehnen kann, um normales Schlucken zu ermöglichen, kann eine forcierte und potenziell schmerzhafte Dilatation (physische Aufdehnung) der Speiseröhre erforderlich sein. In schweren Fällen war eine Ernährungssonde historisch gesehen die einzige verfügbare Option, um eine angemessene Kalorienzufuhr und ausreichende Ernährung sicherzustellen. Dupixent hat den Behandlungsstandard für diese Krankheit grundlegend verändert und die Lebensqualität vieler Patienten verbessert.
In der Phase-4-Studie REMODEL wurden 69 Erwachsene mit EoE wöchentlich mit Dupixent 300 mg (n=46) oder Placebo (n=23) behandelt. In Woche 24 ergaben sich für Dupixent im Vergleich zu Placebo folgende Ergebnisse: Verbesserte ösophageale Dehnbarkeit (ein Maß für die Speiseröhrenfunktion): 1,28 mm Verbesserung des Plateaus der ösophagealen Dehnbarkeit gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu -0,01 mm (1,30 mm placebobereinigte Verbesserung); Reduzierte krankheitsbedingte strukturelle Veränderungen der Speiseröhre: 4,89 Punkte Rückgang abnormaler endoskopischer Befunde gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch EREFS (eine Skala von 0-18), die eine Kombination aus ösophagealem Ödem (Schwellung), Ringen (Narbengebebanden, die die Speiseröhre verengen), Exsudaten (weiße Plaques als Entzündungszeichen), Furchen (vertikale Rillen als Zeichen einer geschädigten Schleimhaut) und Strikturen (Verengungen) evaluiert, im Vergleich zu einem Anstieg von 0,07 Punkten (4,96 Punkte placebobereinigte Reduktion); Verbesserte histologische Befunde: Reduktionen von 0,89 bzw. 0,80 Punkten gegenüber dem Ausgangswert bei Krankheitsschwere und -ausdehnung, bewertet durch die EoE-HSS-Grade- und Stage-Scores (beide Skalen von 0-3), die Veränderungen in acht zellulären und geweblichen Merkmalen von Biopsieproben auf mikroskopischer Ebene messen, im Vergleich zu Reduktionen von 0,18 bzw. 0,14 Punkten (0,71 bzw. 0,65 Punkte placebobereinigte Reduktionen); Erhöhte histologische Remission: 59% der Patienten erreichten Spitzenwerte der ösophagealen intraepithelialen Eosinophilen von =6 Eosinophilen pro High-Power-Field (eos/hpf) im Vergleich zu 4%. Die Sicherheitsergebnisse der REMODEL-Studie entsprachen im Allgemeinen dem bekannten Sicherheitsprofil von Dupixent bei EoE.
Die Gesamtraten der unerwünschten Ereignisse (UE) lagen bei 62% für Dupixent und 48% für Placebo. Zu den unter Dupixent häufiger als unter Placebo beobachteten UE gehörten Schmerzen an der Injektionsstelle (9% vs. 4%) und Kopfschmerzen (9% vs. 4%). In keiner der Behandlungsgruppen traten schwerwiegende UE auf. Die laufende, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-4-Studie REMODEL evaluiert die Auswirkungen von Dupixent auf das ösophageale Remodeling und die Funktion bei Erwachsenen mit EoE.
Während des 24-wöchigen doppelblinden Behandlungszeitraums erhielten alle Patienten wöchentlich Dupixent 300 mg oder Placebo. Nach Woche 24 traten die Patienten in einen Open-Label-Behandlungszeitraum ein und konnten entweder die Einnahme von Dupixent fortsetzen oder von Placebo auf Dupixent bis Woche 128 wechseln. Der primäre Endpunkt bewertete die Veränderung des Plateaus der ösophagealen Dehnbarkeit in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mittels endoluminalem funktionalem Lumen-Imaging-Probe (EndoFLIP), einem innovativen Ansatz zur Beurteilung der Speiseröhrenfunktion basierend auf Vernarbung und Verengung.
Weitere Beurteilungen der ösophagealen Dehnbarkeit sind für Woche 76 und Woche 128 während der Open-Label-Phase geplant. Das Plateau der ösophagealen Dehnbarkeit wird in Millimetern angegeben und stellt dar, wie sich die Speiseröhre als Reaktion auf einen kleinen Ballon ausdehnt, der an mehreren Stellen innerhalb der Speiseröhre aufgeblasen wird. Das Dehnbarkeitsplateau ist der maximale Speiseröhrendurchmesser, der an der engsten Stelle erreicht wird, wenn weitere Steigerungen des Ballondrucks den Durchmesser nicht mehr wesentlich vergrößern.
Höhere Werte stehen für eine bessere Speiseröhrenfunktion, niedrigere Werte für eine schlechtere Funktion. Zu den in Woche 24 bewerteten sekundären Endpunkten gehörten: Prozentuale Veränderung des Plateaus der ösophagealen Dehnbarkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch EndoFLIP (der wichtigste sekundäre Endpunkt); Veränderung des EoE Endoscopic Reference Score (EoE-EREFS) auf einer Skala von 0-18; Veränderung der Grade- und Stage-Scores des EoE Histology Scoring System (EoE-HSS), die Veränderungen in acht zellulären und geweblichen Merkmalen auf Skalen von 0-3 messen; Anteil der Patienten, die eine histologische Remission erreichten (Spitzenwert der ösophagealen intraepithelialen Eosinophilen von =6 Eosinophilen [eos]/High-Power-Field [hpf]); Anteil der Patienten, die die diagnostische Schwelle für EoE erreichten. Die VelocImmune-Technologie ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der die Signalwege von Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-13 (IL-13) hemmt und kein Immunsuppressivum darstellt.
