Natera, Inc. hat die Ergebnisse einer Interims-Futilitätsanalyse von Allogene Therapeutics aus deren zulassungsrelevanter ALPHA3-Studie hervorgehoben. Untersucht wird Cemacabtagene Ansegedleucel (Cema-cel), eine in der Erprobung befindliche allogene Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie zur Erstlinien-Konsolidierung bei großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL). Die ALPHA3-Studie rekrutiert Patienten mit LBCL, die nach einer Erstlinientherapie positiv auf minimale Resterkrankung (MRD) getestet wurden.

Diese Patienten werden anschließend randomisiert entweder mit Cema-cel, einer von Allogene entwickelten allogenen Anti-CD19-CAR-T-Therapie, behandelt oder einer Beobachtungsgruppe zugewiesen. Die Zwischenanalyse zeigte, dass 58,3 % der MRD-positiven Patienten, die mit Cema-cel behandelt wurden, eine MRD-Clearance erreichten. Zudem sank die ctDNA-Konzentration im Plasma bei der MRD-Untersuchung an Tag 45 im Cema-cel-Arm im Median um 97,7 % gegenüber dem Ausgangswert, während im Beobachtungsarm ein medianer Anstieg von 26,6 % verzeichnet wurde, was auf eine molekulare Krankheitsprogression mangels Intervention hindeutet.

Diese Ergebnisse liefern erste Belege dafür, dass Cema-cel dazu beitragen kann, klinische Rückfälle bei LBCL-Patienten mit MRD zu verhindern oder zu verzögern. Obwohl die Standard-Erstlinien-Chemoimmuntherapie (z. B. R-CHOP) bei den meisten Patienten eine Remission bewirkt, erleiden etwa 30 % einen Rückfall. Durch MRD-Tests lassen sich solche Rezidive identifizieren, noch bevor sie in bildgebenden Verfahren sichtbar werden.

ALPHA3 ist die erste MRD-gesteuerte, randomisierte kontrollierte Studie bei LBCL. Das Studiendesign zielt darauf ab zu bewerten, ob eine Behandlung mit einem allogenen CAR-T-Produkt die Resterkrankung eliminieren und ein Wiederauftreten potenziell verhindern kann. Hochrisikopatienten werden in der Studie mithilfe des CLARITY™ MRD-Assays von Natera identifiziert, der auf der patentierten Phased-Variant-MRD-Technologie des Unternehmens basiert.

Die Zwischenanalyse bewertete die MRD-Clearance nach der Behandlung zu einem protokollgemäß definierten Datenstichtag. Dies stellt eine weitere kritische Anwendung für die MRD-Technologie von Natera dar, da sie einen aussagekräftigen Interims-Endpunkt zur Bewertung der Medikamentenwirksamkeit liefert. Allogene wird heute um 5:30 Uhr PT / 8:30 Uhr ET eine Telefonkonferenz und einen Webcast abhalten, um die Ergebnisse der Futilitätsanalyse zu erörtern.

Der Webcast wird auf der Investor-Relations-Seite im Bereich "News and Events" zur Verfügung gestellt.