DualityBio hat bekannt gegeben, dass der Zulassungsantrag (Biologics License Application, BLA) für das in der Erprobung befindliche Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Trastuzumab-Pamirtecan ("T-Pam", auch bekannt als DB-1303 oder BNT323) von der chinesischen National Medical Products Administration (NMPA) zur Prüfung angenommen wurde. Mit der Einreichung des BLA strebt DualityBio die Zulassung von Trastuzumab-Pamirtecan als Zweitlinientherapie für Patienten mit unresezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs an. Der Antrag basiert auf positiven Zwischenergebnissen der zulassungsrelevanten klinischen Phase-III-Studie (Studie DB-1303-O-3001).

Bei der Studie DB-1303-O-3001 handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische klinische Phase-III-Studie, die in China durchgeführt wird. Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab-Pamirtecan im Vergleich zu Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) bei Patienten mit HER2-positivem unresezierbarem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor eine Behandlung mit Trastuzumab und einer Taxan-Chemotherapie erhalten haben. Gemäß der Bewertung durch das Independent Data Monitoring Committee (IDMC) hat die Studie ihren primären Endpunkt einer statistisch signifikanten Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS, bewertet durch ein verblindetes, unabhängiges zentrales Review, BICR) für Trastuzumab-Pamirtecan im Vergleich zu T-DM1 in einer vorab festgelegten Zwischenanalyse erreicht.

Trastuzumab-Pamirtecan ("T-Pam", auch bekannt als BNT323 oder DB-1303) ist ein auf einem Topoisomerase-1-Inhibitor basierendes ADC der dritten Generation, das auf HER2 abzielt und gemeinsam von BioNTech und DualityBio entwickelt wird. Trastuzumab-Pamirtecan wurde auf der proprietären Duality Immune Toxin Antibody Conjugates ("DITAC")-Plattform von DualityBio entwickelt. HER2 ist ein auf der Oberfläche solider Tumoren exprimiertes Protein und wird mit dem aggressiven Wachstum und der Ausbreitung von Krebszellen in Verbindung gebracht, was es zu einem potenziellen Ziel für innovative Krebstherapeutika macht.

Der Wirkstoffkandidat hat sowohl in HER2-positiven als auch in HER2-low Tumormodellen sowie bei mehreren Indikationen solider Tumoren, einschließlich Patienten mit Brust- und Endometriumkarzinomen sowie anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren, Antitumor-Aktivität gezeigt. Präklinische Daten und vorläufige klinische Daten für Trastuzumab-Pamirtecan deuten auf sein Potenzial hin, HER2-Rezeptoren auf soliden Tumoren unabhängig vom Expressionsniveau mit einem handhabbaren Sicherheitsprofil und einem potenziell erweiterten therapeutischen Fenster anzusteuern. Trastuzumab-Pamirtecan wird derzeit bei mehreren soliden Tumortypen und in innovativen Behandlungskombinationen evaluiert, darunter zwei globale zulassungsrelevante klinische Studien in der Erstlinienbehandlung von HER2-low, Hormonrezeptor-positivem ("HR+") metastasiertem Brustkrebs (DYNASTY-Breast02; NCT06018337) und in der Zweitlinienbehandlung von Endometriumkarzinomen (BNT323-01; NCT06340568), eine klinische Phase-1/2-Studie mit einer neuartigen Wirkstoffkombination (BNT323-03; NCT06827236) zur Untersuchung von Trastuzumab-Pamirtecan in Kombination mit Pumitamig bei HR-positivem oder -negativem, HER2-low, -ultra-low oder -null fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs sowie eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie mit BNT323/DB-1303 im Vergleich zur Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes bei zuvor behandelten Patienten mit HER2-exprimierendem rezidivierendem Endometriumkarzinom (NCT06340568).