Die jüngsten Alzheimer-Studien mit Novo Nordisks Blockbuster-GLP-1-Medikament Semaglutid, die trotz ihres Scheiterns Aufmerksamkeit erregen, unterstreichen laut Experten einen Paradigmenwechsel: Die Gehirnerkrankung wird zunehmend als System komplexer Signalwege betrachtet - ähnlich wie die Krebstherapie in den vergangenen Jahren revolutioniert wurde.

Bislang sind lediglich zwei Medikamente zugelassen, die das Fortschreiten von Alzheimer verlangsamen: Kisunla von Eli Lilly sowie Leqembi von Eisai und Biogen. Beide konnten das Voranschreiten der Krankheit um etwa 30% verzögern, indem sie toxische Amyloid-Plaques aus dem Gehirn entfernten. Doch die Forschung macht Fortschritte bei der Identifizierung neuer Angriffspunkte und Strategien zur Bekämpfung der Krankheit.

Weltweit leben über 55 Millionen Menschen mit Demenz, wobei etwa 60% dieser Fälle auf Alzheimer zurückzuführen sind - gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Amyloid- und Tau-Proteinen im Gehirn.

"Alle Alterserkrankungen erfordern eine Kombinationstherapie", betonte Howard Fillit von der Alzheimer's Drug Discovery Foundation bei einem jüngsten Alzheimer-Kongress, auf dem Experten den Kurswechsel diskutierten. "Nur einen Signalweg zu adressieren, wird nicht ausreichen."

Blut- und Gentests, die eine präzise Identifikation von Biomarkern der Krankheit erlauben, werden zunehmend verfügbar. Die meisten Diagnosen erfordern jedoch weiterhin eine Lumbalpunktion oder eine teure PET-Untersuchung. Zudem profitieren nicht alle Patienten gleichermaßen von Anti-Amyloid-Therapien.

Einige Studien deuten darauf hin, dass schwarze Patienten häufiger an mehreren Demenzformen leiden und eine reine Amyloid-Behandlung nicht ausreicht. Weitere Analysen zeigen, dass Männer besser auf die Therapie ansprechen als Frauen - ebenso Patienten mit niedrigeren Tau-Werten.

Es wird erwartet, dass Studien belegen, dass Patienten, die frühzeitig behandelt werden, bessere Ergebnisse erzielen als jene mit bereits bestehender kognitiver Beeinträchtigung.

Individuelle Therapieansätze im Fokus

Die Krebstherapie, die einst auf Einheits-Chemotherapien zur Abtotung schnell wachsender Zellen setzte, hat sich zu einer Vielzahl von Medikamenten entwickelt, die gezielt genetische Mutationen und andere spezifische Merkmale bosartiger Zellen adressieren - ergänzt durch Immuntherapien.

David Watson, CEO des Alzheimer Research and Treatment Center, erklärte: "Die aktuelle Forschung erinnert an die Onkologie vor 20 Jahren... Es ist unglaublich spannend." Er verwies auf Fortschritte bei der Erkennung von Blut-Biomarkern für Tau, Amyloid und weitere Krankheitssignaturen sowie auf genetische Erkenntnisse als Grund für Optimismus.

Die Ergebnisse von Novo Nordisk "unterstreichen einen entscheidenden Wandel hin zur nächsten Ära der Medikamentenentwicklung, die die vielen vernetzten biologischen Treiber dieser komplexen Erkrankung ins Visier nimmt", so Fillit weiter.

Orales Semaglutid brachte keinen kognitiven Nutzen für Menschen im frühen Alzheimer-Stadium, doch Novo will im März detaillierte Studiendaten liefern, inklusive einer wahrscheinlich differenzierten Analyse von Patientengruppen, die anderen Forschern Hinweise geben konnte.

"Wir wollen weitere potenzielle Subgruppenanalysen sehen", so Dawn Brooks, Leiterin der Neurodegenerationsforschung bei Eli Lilly. "Insbesondere, wie Patienten profitieren, die früher im Krankheitsverlauf behandelt wurden."

Lilly, Hersteller des erfolgreichen GLP-1-Medikaments Tirzepatid (verkauft als Mounjaro und Zepbound), beobachtet laut Brooks weiterhin, ob diese Substanzklasse bei Alzheimer eine Rolle spielen konnte. Das aktuelle GLP-1-Programm des in Indianapolis ansässigen Unternehmens konzentriert sich jedoch auf Alkohol- und Tabakabhängigkeit.

Kisunla und Leqembi, die wegen des Risikos von Hirnschwellungen engmaschig überwacht werden müssen, werden derzeit an Menschen getestet, die noch keine Symptome von Alzheimer zeigen. Die Kisunla-Studie wird voraussichtlich 2027 abgeschlossen, wobei Lilly bereits frühere Zwischenergebnisse angekündigt hat.

Medikamente mit multiplen Angriffspunkten

Brooks betonte, Lilly konzentriere sich auf die bessere Verfügbarkeit bestehender Therapien, doch das Feld entwickle sich rasant weiter - etwa mit Medikamenten, die gezielt Tau adressieren.

"Ein weiterer wichtiger Bereich ist das Thema Co-Pathologien oder gemischte Demenzen", so Brooks. Viele Patienten leiden unter mehreren Demenzformen und benotigen daher verschiedene Behandlungsansätze.

Biogen wird im kommenden Jahr Daten zu einem neuartigen Tau-Medikament präsentieren. Andere Tau-Therapien, darunter ein kürzlich von Johnson & Johnson eingestelltes Programm, sind bislang gescheitert.

Roche hat kürzlich spätphasige Studien zu seinem Medikament Trontinemab gestartet, das einen Amyloid-Antikorper mit einem "Gehirn-Shuttle" verbindet, sodass es anders als Kisunla oder Leqembi die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann.

Luka Kulic, Leiter der frühen Neurowissenschaften bei Roche, erklärte, Trontinemab sei sicherer als aktuelle Amyloid-Präparate. Studien sollen zeigen, dass es das Fortschreiten der Krankheit stärker verlangsamt als die bisher beobachteten 30%. Es konnte eine bessere Option für Patienten sein, die zwei Kopien eines Alzheimer-bezogenen Gens besitzen, das das Risiko für Hirnschwellungen oder Blutungen erhoht.

Annovis Bio entwickelt ein Medikament mit mehreren Angriffspunkten. Das experimentelle Medikament Buntanetap, derzeit in Phase-3-Tests, richtet sich gegen Amyloid, Tau und zwei weitere neurotoxische Proteine.

Annovis-CEO Maria Maccecchini erklärte, eine frühere Studie sei gescheitert, weil zu viele Teilnehmer ohne tatsächliche Alzheimer-Erkrankung eingeschlossen wurden.

"Als wir diese durch Bluttests ausschlossen, erhielten wir hoch signifikante kognitive Verbesserungen", so Maccecchini. "Wir gehen davon aus, dass Ärzte Alzheimer und Parkinson sicher unterscheiden konnen... aber vielleicht ist das nicht immer der Fall."