Cytovation ASA hat eine Vereinbarung mit BeOne Medicines über die klinische Bereitstellung von Tislelizumab (TEVIMBRA) bekannt gegeben. Die Kooperation erfolgt im Rahmen einer klinischen Studie zur Evaluierung von Getacatetid (CY-101) in Kombination mit Tislelizumab bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (CRC). Die Phase-2-Studie untersucht das Potenzial von Getacatetid, die durch ß-Catenin gesteuerte Immunevasion zu überwinden, zytotoxische T-Zellen zu aktivieren und das Ansprechen auf Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit fortgeschrittenem CRC zu verbessern, wobei ein besonderer Fokus auf Patienten mit Lebermetastasen liegt. Das Kolorektalkarzinom ist weltweit die dritthäufigste Krebsart mit fast zwei Millionen Neudiagnosen pro Jahr.
Die Leber ist der häufigste Ort für CRC-Metastasen, und das Fortschreiten hepatischer Metastasen trägt wesentlich zur Mortalität bei. CRC mit Lebermetastasen erweist sich im Falle von Mikrosatelliten-Stabilität (MSS) weitgehend als resistent gegenüber Checkpoint-Inhibitoren, wobei die ß-Catenin-gesteuerte Immunevasion ein zentraler Resistenzmechanismus ist. Getacatetid wurde entwickelt, um ß-Catenin abzubauen und gleichzeitig die Antigenexposition innerhalb der Mikroumgebung des Tumors zu erhöhen.
Bei direkter Verabreichung in Leberläsionen hat Getacatetid bereits das Potenzial gezeigt, die immunsuppressive Mikroumgebung der Leber zu überwinden und eine gegen den Tumor gerichtete Antwort zytotoxischer T-Zellen einzuleiten. Dies liefert die mechanistische Grundlage für eine Kombination mit der PD-1-Blockade. Die Studie baut auf jüngsten klinischen und translationalen Daten auf, die eine systemische Immunaktivierung nach der Gabe von Getacatetid belegen, einschließlich abskopaler Effekte über verschiedene Metastasierungsorte und Organe hinweg. Getacatetid (CY-101): Getacatetid ist ein 'First-in-Class' bifunktionales Peptid, das darauf ausgelegt ist, ß-Catenin abzubauen, die Antigenexposition zu verbessern und einen immunogenen Zelltod innerhalb der Tumormikroumgebung zu induzieren.
Getacatetid aktiviert zytotoxische T-Zellen gegen Tumoren, die gegen Checkpoint-Inhibitoren resistent sind, und hat bereits klinische Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und viszeralen Metastasen gezeigt.
