Bayer verkündet Phase-III-Ergebnisse der FIND-CKD-Studie für KERENDIA bei nicht-diabetischer chronischer Nierenerkrankung

Bayer hat die vollständigen Ergebnisse der Phase-III-Studie FIND-CKD bekannt gegeben, in der KERENDIA (Finerenon) bei Erwachsenen mit nicht-diabetischer chronischer Nierenerkrankung (nd-CKD) unter bestehender Standardtherapie untersucht wurde. In der Studie erreichte KERENDIA den primären Endpunkt durch eine signifikante Verringerung der Progressionsrate der Nierenerkrankung, gemessen am Abfall der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR-Slope; mittlere jährliche Veränderung vom Ausgangswert bis Monat 32), im Vergleich zu Placebo. Zudem zeigte KERENDIA eine statistisch signifikante Risikoreduktion bei einem sekundären kombinierten renal-kardiovaskulären Endpunkt, der Nierenversagen, einen anhaltenden eGFR-Rückgang von =57 %, Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz oder kardiovaskulären Tod umfasste.

KERENDIA erreichte den primären Endpunkt durch eine signifikante Reduktion der Progressionsrate der Nierenerkrankung, gemessen am eGFR-Slope, im Vergleich zu Placebo. Ebenso wurde eine statistisch signifikante Senkung des Risikos für den sekundären kombinierten renal-kardiovaskulären Endpunkt gegenüber Placebo nachgewiesen. Das Sicherheitsprofil von KERENDIA entsprach den vorangegangenen Phase-III-Studien.

Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war in der KERENDIA-Gruppe und der Placebo-Gruppe vergleichbar (20,9 % bzw. 21,2 %). FIND-CKD ist eine multizentrische, doppelblinde Phase-III-Studie, die KERENDIA versus Placebo bei 1.584 Erwachsenen mit nd-CKD untersuchte, einschließlich Ätiologien wie Hypertonie und chronischer Glomerulonephritis (Entzündung der Filtereinheiten der Niere).

Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten zusätzlich zur Standardtherapie, die maximal verträgliche Dosen eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptor-Blockers (ARB) vorsah, entweder KERENDIA oder Placebo. KERENDIA erreichte den primären Wirksamkeitsendpunkt mit einer statistisch signifikanten Verbesserung des eGFR-Slopes im Vergleich zu Placebo. Die mittlere jährliche eGFR-Abnahmerate vom Ausgangswert bis Monat 32 betrug -3,3 mL/min/1,73 m²/Jahr unter KERENDIA gegenüber -4,0 mL/min/1,73 m²/Jahr unter Placebo, was einer Differenz zwischen den Gruppen von 0,7 mL/min/1,73 m²/Jahr entspricht (95 %-KI, 0,3 bis 1,1; p < 0,001).

Der eGFR-Slope ist ein validierter Surrogatendpunkt für die Progression von Nierenerkrankungen. Als wichtiger sekundärer Endpunkt zeigte KERENDIA eine statistisch signifikante Reduktion des Risikos für ein vordefiniertes kombiniertes renal-kardiovaskuläres Ereignis im Vergleich zu Placebo (Hazard Ratio 0,77; 95 %-KI, 0,60 bis 0,99; p=0,043). Dieses kombinierte Ereignis umfasste Nierenversagen, einen anhaltenden eGFR-Rückgang von =57 %, Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulären Tod.

Darüber hinaus erreichte in einer explorativen Analyse ein größerer Anteil der Teilnehmer unter KERENDIA eine Reduktion des Urin-Albumin-Kreatinin-Quotienten (UACR) um =30 % gegenüber dem Ausgangswert in Monat 6 im Vergleich zu Placebo (56,0 % vs. 24,4 %; Odds Ratio 3,99; 95 %-KI, 3,22 bis 4,95). Die Inzidenzrate therapiebedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) lag bei 68,3 % unter KERENDIA und 65,4 % unter Placebo. Die Rate schwerwiegender therapiebedingter unerwünschter Ereignisse (TESAEs) betrug 20,9 % unter KERENDIA und 21,2 % unter Placebo.

Hyperkaliämie, ein unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse (AESI), wurde unter KERENDIA häufiger beobachtet (17 %) als unter Placebo (13,3 %). Die Rate schwerwiegender Hyperkaliämie-Ereignisse sowie von Hyperkaliämien, die zu einer Hospitalisierung oder zum Studienabbruch führten, war in beiden Gruppen gering ( < 1 % bzw. < 2 %). Eine vordefinierte explorative Analyse von FIND-CKD, die zeitgleich im Journal of the American Medical Association veröffentlicht wurde, bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von KERENDIA bei Patienten mit vom Prüfarzt gemeldeten glomerulären Erkrankungen, einschließlich IgA-Nephropathie (IgAN), fokal-segmentaler Glomerulosklerose (FSGS), membranöser Nephropathie und membranoproliferativer Glomerulonephritis (MPGN).

In dieser Subanalyse zeigte KERENDIA eine Verbesserung des eGFR-Slopes im Vergleich zu Placebo über alle Subtypen glomerulärer Erkrankungen hinweg, mit einer Differenz des Gesamt-eGFR-Slopes bis Monat 32 von 0,73 mL/min/1,73 m²/Jahr (95 %-KI, 0,22 bis 1,24). KERENDIA war zudem mit Verbesserungen des UACR und einem geringeren Risiko für ein vordefiniertes kombiniertes renales Ereignis aus Nierenversagen oder anhaltendem eGFR-Rückgang im Vergleich zu Placebo assoziiert. Die Inzidenzrate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse lag bei 19,5 % unter KERENDIA und 21,4 % unter Placebo, während die Rate schwerwiegender Hyperkaliämien in beiden Gruppen 0,9 % betrug.

KERENDIA ist ein nicht-steroidaler Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonist (nsMRA), der die Überaktivierung des Mineralokortikoid-Rezeptors in Herz und Nieren selektiv und potent blockiert. KERENDIA (Finerenon) ist indiziert zur Risikoreduktion von: anhaltendem Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), terminalem Nierenversagen, kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt und Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) in Verbindung mit Typ-2-Diabetes (T2D) (10 mg, 20 mg Tabletten); sowie kardiovaskulärem Tod, Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz und dringenden Arztbesuchen wegen Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (HF LVEF) von =40 % (10 mg, 20 mg, 40 mg Tabletten). KERENDIA kann Hyperkaliämie verursachen.

Das Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie steigt mit abnehmender Nierenfunktion und ist bei Patienten mit höheren Kalium-Ausgangswerten oder anderen Risikofaktoren für Hyperkaliämie größer. Vor Beginn der Behandlung mit KERENDIA sind bei allen Patienten das Serumkalium und die eGFR zu messen und die Dosierung entsprechend anzupassen. Eine Therapie mit KERENDIA darf nicht eingeleitet werden, wenn das Serumkalium >5 mEq/L beträgt. Das Serumkalium sollte während der Behandlung mit KERENDIA regelmäßig kontrolliert und die Dosis angepasst werden.

Eine häufigere Überwachung kann bei Patienten mit erhöhtem Hyperkaliämierisiko erforderlich sein, einschließlich derer, die Begleitmedikamente einnehmen, welche die Kaliumausscheidung beeinträchtigen oder das Serumkalium erhöhen. KERENDIA kann bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. In seltenen Fällen wurden schwerwiegende Ereignisse im Zusammenhang mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet, einschließlich Ereignissen, die eine Hospitalisierung erforderten.

Die eGFR ist bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung oder bei einer Dosistitration von KERENDIA zu messen. Die Einleitung einer Therapie mit KERENDIA bei Patienten mit Herzinsuffizienz und einer eGFR < 25 mL/min/1,73 m2 wird nicht empfohlen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollte die eGFR während der Erhaltungstherapie mit KERENDIA regelmäßig kontrolliert werden.

Bei Patienten, bei denen eine klinisch signifikante Verschlechterung der Nierenfunktion auftritt, sollte eine Verzögerung der Aufdosierung oder eine Unterbrechung der Behandlung mit KERENDIA in Betracht gezogen werden. Basierend auf den gepoolten Daten von FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD waren die bei =1 % der Patienten unter KERENDIA und häufiger als unter Placebo gemeldeten Nebenwirkungen Hyperkaliämie (14 % vs. 6,9 %), Hypotonie (4,6 % vs. 3 %) und Hyponatriämie (1,3 % vs. 0,7 %).