IRW-PRESS: Medigene AG: Medigene präsentierte positive Sicherheitsdaten eines
PRAME-spezifischen TCR auf neuronalen Zellen auf der ASGCT

Medigene AG: Medigene präsentierte positive Sicherheitsdaten eines PRAME-spezifischen TCR
auf neuronalen Zellen auf der ASGCT

München/Martinsried (02.05.2019) - - Funktionelle 2D- und 3D-in vitro-Assays mit
iPSC-abgeleiteten neuronalen Zellen zur Abschätzung des potenziellen Risikos einer
TCR-vermittelten Neurotoxizität vorgestellt 

Die Medigene AG (FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen
Projekten fokussiert auf die Entwicklung T-Zell-gerichteter Krebstherapien, gab heute bekannt, dass
Dr. Maja Buerdek, Director Cellular Tools, auf der Jahrestagung der American Society of Gene &
Cell Therapy (ASGCT) in Washington (USA), eine mündliche Präsentation über in
vitro-Tests zur Bewertung von potenzieller TCR-vermittelter Toxizität gegenüber neuronalen
Zellen gehalten hat.

Bevor TCR-transgene T-Zellen (TCR-Ts) in klinischen Studien zur adoptiven Immuntherapie von Krebs
verwendet werden können, müssen sie systematisch auf mögliche toxische Nebenwirkungen
gegen gesundes Gewebe getestet werden. Die Toxizität kann durch sogenannte
"on-target/off-tumor" oder "off-target"-Erkennung durch die TCR-Ts verursacht werden.

Medigene hat physiologisch relevante 2-dimensionale und 3-dimensionale in vitro-Modelle
entwickelt, um mögliche TCR-T-vermittelte Toxizitäten gegen eine Vielzahl von gesunden
Geweben zu bewerten, wobei die Evaluierung neuronaler Toxizität aufgrund fehlender
nicht-maligner Zelllinien und frischer Gehirngewebeproben einen Sonderfall darstellt. Daher wurden
die Untersuchungen zur Neurotoxizität an inhibitorischen GABA-Neuronen und Astrozyten
vorgenommen, welche aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) differenziert wurden. Keiner
der untersuchten neuronalen Zelltypen exprimierte PRAME-Antigen, was durch qPCR-Studien in vitro
nachgewiesen wurde. Darüber hinaus konnten in umfangreichen in silico-Datenanalysen zur
PRAME-RNA- und -Proteinexpression sowie durch in vitro-Studien anhand eines speziellen Panels von 24
verschiedenen Hirngewebetypen keine PRAME-RNA Expression nachgewiesen werden. Daher sollten
neuronale Zelltypen theoretisch keine Ziele für PRAME-spezifische TCR-Ts aufgrund von
on-target/off-tumor-Erkennung darstellen, da ihnen die spezifische endogene PRAME-Expression fehlt.
Trotzdem könnten neuronale Zellen aufgrund von off-target-Toxizität möglicherweise
immer noch von PRAME-spezifischen TCR-Ts erkannt werden, basierend auf der TCR-Kreuzreaktivität
mit einem undefinierten Zielpeptid.

Bemerkenswert ist, dass die Expression von HLA-A2 an der Zelloberfläche der Neuronen, eine
Grundvoraussetzung für die Erkennung durch HLA-A2-restringierte PRAME-spezifische TCR-Ts, nur
nach einer Behandlung mit Interferon Gamma gemessen werden kann, was eine pro-inflammatorische
Umgebung nachahmt. Um die generell mögliche Erkennung und Abtötung mittels TCR-Ts zu
demonstrieren und sowohl die "on-target/off-tumor" oder "off-target" Toxizität direkt zu
bewerten, wurden die neuronalen Zellen mit Interferon gamma vorbehandelt und exogen mit PRAME-Peptid
beladen. Anschließend wurden PRAME-spezifische TCR-Ts zugegeben, durch welche die neuronalen
Zellen erkannt und getötet wurden. Dadurch wurde gezeigt, dass eine spezifische Erkennung im
2D-Testsystem prinzipiell nachgewiesen werden kann. Entscheidend ist jedoch, dass die unbeladenen
neuronalen Zellen in der Anwesenheit von PRAME-spezifischen TCR-Ts in den spezifische 2D-Ko-Kulturen
nicht von PRAME TCR-Ts erkannt wurden und überlebten. Somit wurde festgestellt, dass beide
Zelltypen, wie vorhergesagt, weder Ziele für PRAME TCR-vermittelte "on-target/off-tumor"
Toxizität noch für "off-target"-Toxizität darstellen.

Da neuronale Zellen in vivo aufgrund ihrer gewebeartigen Strukturen andere Eigenschaften zeigen
können, wurden 3D-Neuro-Spheroide erzeugt und in Ko-Kultur mit PRAME-spezifischen TCR-Ts
getestet. Die Ergebnisse bestätigten die im 2D-System generierten Resultate, da die
3D-Neuro-Spheroide nicht durch die PRAME-spezifischen TCR-Ts abgetötet wurden. Nach exogener
Beladung der 3D-Neuro-Spheroide mit PRAME-Peptid dagegen, konnte ein effizientes Abtöten der
Neuronen durch die PRAME-spezifischen TCR-Ts beobachtet werden.

Dr. Maja Buerdek, Director Cellular Tools bei Medigene, kommentierte: "Medigene hat diese neuen
funktionalen in vitro-Assays zur Bewertung der TCR-T-Toxizität gegen neuronale Zellen unserer
umfangreichen präklinischen Toolbox hinzugefügt, mit der wir die TCR-T-Spezifität und
Sicherheit systematisch bewerten und präklinische Wirksamkeit in vitro testen können. Die
PRAME-spezifischen TCR-Ts, die in diesen Studien analysiert wurden, zeigten in vitro ein positives
Sicherheitsmuster bei iPSC-abgeleiteten Astrozyten und GABA-Neuronen unter Verwendung von 2D- und
3D-Ko-Kultur-Modellen."

Medigene AG (FWB: MDG1, ISIN DE000A1X3W00, Prime Standard) ist ein börsennotiertes
Biotechnologieunternehmen mit Hauptsitz in Martinsried bei München. Das Unternehmen entwickelt
hoch innovative Immuntherapien zur Behandlung verschiedener Formen und Stadien von Krebs. Medigene
konzentriert sich auf personalisierte T-Zell-basierte Therapien mit dem Fokus auf
T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zellen (TCR-Ts) und entsprechenden Projekte in der
präklinischen und klinischen Entwicklung. 

Weitere Informationen unter https://www.medigene.de 

Diese Mitteilung enthält bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die
Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tatsächlich erzielten
Ergebnisse können von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen.
Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene®
ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann für ausgewählte Länder Eigentum oder
lizenziert sein.

Kontakte 
Medigene AG
Julia Hofmann, Dr. Robert Mayer
Tel.: +49 - 89 - 20 00 33 - 33 01
Email: investor@medigene.com 

Falls Sie die Zusendung von Informationen über Medigene zukünftig nicht mehr
wünschen, bitten wir um eine entsprechende Mitteilung per E-Mail (investor@medigene.com), wir
werden Sie dann von unserer Verteilerliste streichen.

(Ende)

Aussender: Medigene AG
Adresse: Lochhamer Straße 11, 82152 Planegg
Land: Deutschland
Ansprechpartner: Medigene PR/IR
Tel.: +49 89 2000 33 3301
E-Mail: investor@medigene.com
Website: www.medigene.de



Die englische Originalmeldung finden Sie unter folgendem Link: 
https://www.irw-press.at/press_html.aspx?messageID=46626
Die übersetzte Meldung finden Sie unter folgendem Link: 
https://www.irw-press.at/press_html.aspx?messageID=46626&tr=1
NEWSLETTER REGISTRIERUNG: 


Aktuelle Pressemeldungen dieses Unternehmens direkt in Ihr Postfach: 
http://www.irw-press.com/alert_subscription.php?lang=de&isin=DE000A1X3W00

Mitteilung übermittelt durch IRW-Press.com. Für den Inhalt ist der Aussender
verantwortlich.

Kostenloser Abdruck mit Quellenangabe erlaubt.