ADDEX PHA : ADX48621: Positive Ergebnisse im Primatenmodell für Parkinson

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ADX48621 zeigt Wirksamkeit im PD-LID-Modell bei Chorea und Dystonie

Genf, Schweiz, 24. November 2009 - Addex Pharmaceuticals (SWX: ADXN),
ein auf  allosterische  Modulation spezialisiertes  Unternehmen,  gab
heute  bekannt,   dass   ADX48621  bei   einem   Primatenmodell   der
Parkinson-Krankheit zu einer  statistisch signifikanten  Verringerung
von Levodopa-induzierten  Dyskinesien  (LID)  führt.  Genauer  gesagt
unterdrückt  der  Wirkstoff  dosisabhängig  sowohl  Chorea  als  auch
Dystonie, die  beiden  wichtigsten  Komponenten  der  LID,  ohne  die
therapeutische Wirkung  von  Levodopa  zu  beeinträchtigen.  Es  gibt
derzeit noch keine zugelassene Therapie für PD-LID. ADX48621 ist  ein
negativer   allosterischer   Modulator    (NAM)   des    metabotropen
Glutamatrezeptors 5  (mGluR5),  für  den  eine  Studie  der  Phase  I
abgeschlossen wurde. Die Studie der Phase IIa bei Parkinson-Patienten
ist für nächstes Jahr geplant.

Im MPTP-Primatenmodell  von  PD-LID  führte  die  höchste  Dosis  von
ADX48621  (30   mg/kg)  im   Verlauf   der  Untersuchung   zu   einer
Unterdrückung der LID-Symptome. Bereits in den ersten beiden  Stunden
war ein Ansprechen auf die Dosis zu beobachten, und bei der  höchsten
getesteten Dosis wurde eine statistische Signifikanz erzielt.  Sowohl
bei Chorea als auch bei  Dystonie war eine statistisch  signifikante,
dosisabhängige Linderung der Symptome zu beobachten.

Addex hatte bereits  Anfang dieses Jahres  bekannt gegeben, dass  die
orale Verabreichung von  ADX48621 im  Rattenmodell je  nach Dosis  zu
einer Umkehrung der  Haloperidol-induzierten Katalepsie führt.  Diese
Wirkung wurde  in drei  unabhängigen Untersuchungen  verifiziert  und
deutet darauf hin,  dass ADX48621  Potenzial für  die Behandlung  von
Parkinson- und LID-Symptomen besitzt.

Auch  wenn  andere  Arzneimittelkandidaten  einen  gewissen  Grad  an
Wirksamkeit in  Bezug  auf Chorea  gezeigt  haben, wurde  bisher  bei
diesem Modell mit arzneimittelähnlichen Molekülen, die sich  entweder
noch  in  der  Entwicklung  befinden  oder  bereits  auf  dem   Markt
erhältlich sind  (abgesehen von  ADX10059,  einem anderen  von  Addex
entwickelten mGluR5 NAM), keine vergleichbare Wirksamkeit  berichtet.
ADX48621 ist ein mGluR5  NAM der nächsten  Generation, der aus  einer
anderen chemischen  Grundstruktur  als  ADX10059  hergestellt  wurde;
beide mGluR5 NAM  weisen am Zielrezeptor  eine ähnliche  Selektivität
und Aktivität  auf. ADX10059,  das Hauptprodukt  von Addex,  befindet
sich  derzeit  in  der   Phase-IIb-Entwicklung  zur  Prävention   von
gastroösophagealer Refluxerkrankung (GERD) und Migräne geprüft. Addex
möchte künftig  ADX48621-LID  auch  bei der  Behandlung  von  PD-LID,
Parkinson und Dystonie einsetzen.

Parkinson ist eine  degenerative Erkrankung des  Gehirns, die  häufig
die motorischen Fähigkeiten, das Sprachvermögen und andere Funktionen
beeinträchtigt. Schätzungen  zufolge werden  in den  USA, wo  bereits
mehr als  1.5 Millionen  Menschen  an Parkinson  leiden,  jedes  Jahr
60'000 Neuerkrankungen  diagnostiziert. Obwohl  die Symptome  in  der
Regel erst  ab einem  Alter  von 65 Jahren  auftreten, sind  15%  der
Betroffenen  bei  Diagnosestellung  unter  50 Jahre  alt.   Parkinson
betrifft Männer und Frauen in etwa zu gleichen Teilen.

PD-LID  tritt  bei   den  meisten   Parkinson-Patienten  nach   einer
mehrjährigen  Verabreichung  von  Levodopa  auf.  Diese  Komplikation
manifestiert sich vor allem durch Chorea und Dystonie, zwei Arten von
neurologischen Bewegungsstörungen, die durch  Dopamin-Ersatztherapien
(d. h. Levodopa) verursacht werden Typisch für Chorea sind  abnormale
und unkontrollierte  Bewegungen,  während Dystonie  durch  anhaltende
Muskelkontraktionen gekennzeichnet  ist,  häufig  in  Verbindung  mit
Verdrehungen oder sich wiederholenden Bewegungen sowie ungewöhnlichen
und  bisweilen  schmerzhaften  Gesten  oder  Haltungen.   Schätzungen
zufolge  gibt  es  derzeit  allein  in  den  USA  etwa  1.2 Millionen
Patienten mit PD-LID.
Bei  der   mGluR5-Hemmung   kommt   es   zu   einer   Minderung   der
Signalaktivität des  Neurotransmitters Glutamat.  Mit den  bisherigen
Blockbuster-Medikamenten lassen  sich zahlreiche  Indikationen  durch
Abzielung auf  andere Arten  von Neurotransmittersignalen  behandeln.
Beispiele  hierfür   sind  selektive   Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
(SSRI)      zur      Behandlung       von      Depressionen       und
Dopaminrezeptor-Inhibitoren zur  Behandlung  von  Schizophrenie.  Der
Grund für die Verwendung der  mGluR5-Hemmung bei Parkinson ist,  dass
der Verlust von Dopamin produzierenden Zellen zu einer überschüssigen
glutamatergen Stimulation  in  der striatopallidalen  Verbindung  des
Gehirns führt. mGluR5 werden in großer Zahl im Striatum gefunden  und
sind  an  der  übermässigen  Glutamataktivität  beteiligt,  die   bei
Parkinson-Patienten  zu  beobachten  ist.  Forschungsarbeiten   haben
gezeigt, dass  die Hemmung  der glutamatergen  Stimulation in  dieser
Region im Tierversuch mit Parkinson  und PD-LID und bei Menschen  mit
PD-LID zu einer Anti-Parkinson-Wirkung geführt hat.


Addex Pharmaceuticals (www.addexpharma.com) erforscht und  entwickelt
allosterische Modulatoren für den therapeutischen Einsatz. Es handelt
sich dabei um eine  besondere Art von niedermolekularen  Therapeutika
zur  oralen   Einnahme,   die  unserer   Meinung   nach   klassischen
Medikamenten  überlegen  sind.  ADX10059,  unser  auf  allosterischen
Modulatoren basierendes  Hauptprodukt, hat  klinische  Konzeptstudien
durchlaufen und wird derzeit in Phase-IIb-Studien für die  Behandlung
von GERD  und  Migräne  getestet.  ADX10059  ist  ein  First-in-Class
mGluR5-Inhibitor und steht für einen therapeutischen Ansatz, der auch
von grossen Wettbewerbern in der Pharmabranche für eine Vielzahl  von
Indikationen verfolgt wird.

Die Produkte und Technologien von Addex haben auch dadurch ihren Wert
unter Beweis gestellt, dass wir geschäftliche Beziehungen zu vier der
zehn weltweit bedeutendsten Pharmaunternehmen unterhalten. So  trafen
wir kürzlich eine Vereinbarung  mit Ortho-McNeil-Janssen Inc.,  einem
Unternehmen  der Johnson &  Johnson-Gruppe, über die Entwicklung  von
ADX71149, eines positiven allosterischen Modulators (PAM) von mGluR2.
Dieses Produkt durchläuft derzeit klinische  Studien der Phase I  und
bietet  Potenzial   für   die  Behandlung   von   Schizophrenie   und
Angstzuständen. Im  Rahmen  von zwei  separaten  Lizenzverträgen  mit
Merck &  Co., Inc.  entwickeln wir  PAMs von  mGluR4 und  mGluR5  als
Mittel zur Behandlung von Parkinson und Schizophrenie. Darüber hinaus
haben GlaxoSmithKline und Roche in Addex investiert.

Chris Maggos
Leiter Investor Relations und Kommunikation
Addex Pharmaceuticals
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its business, the  potential approval of  its products by  regulatory
authorities,  or  regarding  potential  future  revenues  from   such
products. Such forward-looking statements  reflect the current  views
of Addex  Pharmaceuticals Ltd  regarding future  events, and  involve
known and unknown  risks, uncertainties  and other  factors that  may
cause actual results  with allosteric modulators  of mGluR4,  mGluR2,
mGluR5 or other therapeutic targets  to be materially different  from
any future results, performance or achievements expressed or  implied
by such  statements.  There  can  be  no  guarantee  that  allosteric
modulators of mGluR4, mGluR2 or mGluR5  will be approved for sale  in
any market  or by  any regulatory  authority. Nor  can there  be  any
guarantee that allosteric  modulators of  mGluR4, mGluR2,  mGluR5  or
other therapeutic  targets  will  achieve any  particular  levels  of
revenue  (if  any)  in   the  future.  In  particular,   management's
expectations regarding   allosteric  modulators  of  mGluR4,  mGluR2,
mGluR5 or other therapeutic targets could be affected by, among other
things, unexpected  actions by  our partners,  unexpected  regulatory
actions or  delays  or government  regulation  generally;  unexpected
clinical trial results,  including unexpected new  clinical data  and
unexpected additional analysis of existing clinical data; competition
in  general;  government,   industry  and   general  public   pricing
pressures; the  company's ability  to obtain  or maintain  patent  or
other proprietary  intellectual property  protection. Should  one  or
more  of  these  risks   or  uncertainties  materialize,  or   should
underlying assumptions  prove  incorrect,  actual  results  may  vary
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Addex Pharmaceuticals  is providing  the  information in  this  press
release as of  this date  and does  not undertake  any obligation  to
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Addex Pharmaceuticals
12, chemin des Aulx Plan-les-Ouates, Geneva 
Schweiz

ISIN: CH0029850754; Index: SLIFE, SPI, SPIEX, SSCI;
Notiert: Main 
Market in SIX Swiss Exchange;
http://hugin.info/138017/R/1356788/329847.pdf


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