Am 11. Juli 2023 gab ADC Therapeutics SA eine freiwillige Pause bei der Aufnahme neuer Patienten in die klinische Phase-2-Studie LOTIS-9 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05144009) zur Bewertung von ZYNLONTA (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) und Rituximab (Lonca-R) bei untauglichen oder gebrechlichen Patienten mit zuvor unbehandeltem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) bekannt. Die freiwillige Maßnahme wurde vom Unternehmen nach einer kürzlich erfolgten Überprüfung der Gesamtdaten der 40 in die Studie aufgenommenen Patienten und nach Rücksprache mit dem Datenüberwachungsausschuss (Data Monitoring Committee, DMC) ergriffen, die auf potenziell übermäßige atemwegsbedingte Ereignisse hinwiesen. Zu diesen atemwegsbedingten akuten unerwünschten Ereignissen ("TEAEs") gehörten sieben tödliche Ereignisse des Grades 5 und fünf atemwegsbedingte TEAEs des Grades 3 oder 4.

Nach Einschätzung des Prüfarztes wurden elf der zwölf Ereignisse (einschließlich sechs der sieben tödlichen Ereignisse des Grades 5) einzeln als unwahrscheinlich oder nicht auf das Studienmedikament zurückzuführen bewertet. Vier der fünf Ereignisse vom Grad 3 oder 4 sind inzwischen abgeklungen und die Patienten haben die Behandlung gemäß Protokoll abgeschlossen. Die Ursache für diese Ereignisse wird weiter untersucht.

Alle Patienten mit tödlichen Ereignissen hatten eine oder mehrere signifikante aktive zugrunde liegende Atemwegs- und/oder Herz-Komorbiditäten, einschließlich schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Lungenödem, chronischer Bronchiektasie, idiopathischer Lungenfibrose und einer kürzlichen COVID-19-Infektion, und alle waren älter als oder gleich 80 Jahre alt. Das Durchschnittsalter betrug 82,7 Jahre und die durchschnittliche Anzahl der Tage von der letzten Dosis bis zum Tod betrug 51 Tage, mit einer Spanne von 19 bis 86 Tagen. Es ist wichtig zu wissen, dass alle zwölf Patienten mit TEAEs des Grades 3-5 in der LOTIS-9-Studie von der LOTIS-5-Studie ausgeschlossen worden wären.

Die Entscheidung des Unternehmens, die Rekrutierung zu unterbrechen, gibt uns Zeit, die Daten zu den TEAEs auszuwerten und die nächsten Schritte festzulegen. Das Unternehmen hat alle Prüfärzte und Zulassungsbehörden, einschließlich der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und der European Medicines Agency (EMA), über die Entscheidung des Unternehmens informiert, die Rekrutierung zu unterbrechen. Das Unternehmen geht nicht davon aus, dass es bis zum Jahresende weitere Daten aus der Studie vorlegen kann.